不同途径给予胶原蛋白肽对免疫抑制小鼠免疫功能的影响

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-9133.2018.04.006

目的

寻找胶原蛋白肽提高小鼠免疫功能的最佳给药途径。

方法

将小鼠随机分为灌胃组和腹腔注射组，两组均再分为对照组、模型组和100、300、600 mg胶原蛋白肽组，共计10个小组，每组6只小鼠。模型组和胶原蛋白肽组均采用糖皮质激素诱导小鼠免疫抑制，灌胃组和腹腔注射组的胶原蛋白肽组小鼠分别采用灌胃和腹腔注射的方式，连续7 d给予100、300、600 mg胶原蛋白肽/kg体重，对照组和模型组小鼠同时给予等渗盐水，于第8天处死小鼠，分别检测胸腺和脾脏指数、外周血白细胞分类及计数、CD⁴/CD⁸比值以及脾脏T淋巴细胞增殖能力。

结果

与模型组相比，腹腔注射胶原蛋白肽从低剂量组或中剂量开始即对小鼠脾脏指数、中性粒细胞百分比及绝对值、淋巴细胞百分比及CD^4＋/CD^8＋比值和脾脏淋巴细胞增殖能力均具有显著改善作用(P<0.05)，而且部分指标与对照组无显著差异(P>0.05)。而灌胃组只有600 mg胶原蛋白肽组对上述除脾脏指数之外的指标有显著改善作用(P<0.05)，但与对照组比较，差异仍有统计学意义(P< 0.05)。

结论

腹腔注射胶原蛋白肽对免疫抑制小鼠免疫功能的改善作用优于灌胃。

关键词: 胶原蛋白肽, 腹腔注射, 灌胃, 免疫功能

Objective

To find out the best administration route of collagen peptides to improve the immune functions of mice.

Methods

Mice were randomly divided into 2 groups: intragastric administration group and intraperitoneal injection group. Then, the two groups were respectively divided into 5 subgroups: control group, model group and 100, 300, 600 mg collagen peptides groups, 6 mice in each group. Immunosuppression were induced in mice of model groups and collagen peptides groups with glucocorticoid. Mice in collagen peptides groups of intragastric administration group and intraperitoneal injection group were respectively intragastrically and intraperitoneally administrated 100, 300, 600 mg collagen peptides per kilogram by for 7 days. The mice were killed on the tenth days. Thymus and spleen indexes, white cells count and classification, the ratios of CD⁴ to CD⁸ and T lymphocyte proliferations of spleens were respectively analyzed.

Results

Compared with control group, the spleen indexes, numbers and percentages of leukocytes and percentages of lymphocytes and ratios of CD⁴⁺ to CD⁸⁺ were improved in mice after intraperitoneally administrated with different dose of collagen peptides from low or middle dose (P<0.05) and were not significantly different with control group (P>0.05). The above parameters except spleen indexes were improved in mice of 600 mg collagen peptides groups after intragastric administration (P<0.05), but they were still significantly different with control group (P<0.05).

Conclusion

Intraperitoneal injection is superior to intragastric administration with collagen peptides in improvements of the immune functions in immunosuppressed mice.

Key words: Collagen peptides, Intraperitoneal injection, Intragastric administration, Immune function

表1 不同途径给予胶原蛋白肽对小鼠胸腺、脾脏大小的影响(±s)

动物分组	脾脏指数		胸腺指数
动物分组	灌胃	腹腔注射	灌胃	腹腔注射
对照组	4.2±0.7	4.3±0.8	2.8±0.4	2.9±0.8
模型组	2.9±0.6^a	2.8±0.3^a	1.0±0.2^a	1.0±0.1^a
100 mg/kg组	2.6±0.1^a	3.6±0.6^b	1.3±0.2^a	1.4±0.4^a
300 mg /kg组	2.8±0.6^a	3.8±0.3^b	1.7±0.5^ab	1.5±0.4^ab
600 mg /kg组	2.7±0.3^a	4.5±0.3^b	1.9±0.4^ab	1.8±0.5^ab

表1 不同途径给予胶原蛋白肽对小鼠胸腺、脾脏大小的影响(±s)

动物分组	脾脏指数		胸腺指数
动物分组	灌胃	腹腔注射	灌胃	腹腔注射
对照组	4.2±0.7	4.3±0.8	2.8±0.4	2.9±0.8
模型组	2.9±0.6^a	2.8±0.3^a	1.0±0.2^a	1.0±0.1^a
100 mg/kg组	2.6±0.1^a	3.6±0.6^b	1.3±0.2^a	1.4±0.4^a
300 mg /kg组	2.8±0.6^a	3.8±0.3^b	1.7±0.5^ab	1.5±0.4^ab
600 mg /kg组	2.7±0.3^a	4.5±0.3^b	1.9±0.4^ab	1.8±0.5^ab

表2 腹腔注射给予胶原蛋白肽对小鼠外周血白细胞分类及CD^4＋/CD^8＋比值的影响(±s)

动物分组	白细胞总数	中性粒细胞百分比	中性粒细胞绝对值	淋巴细胞百分比	淋巴细胞绝对值	CD^4＋/CD^8＋
对照组	8.6±1.1	9.2±0.2	0.8±0.1	89.9±0.5	7.7±1.0	4.3±0.9
模型组	4.5±1.2^a	41.9±10.9^a	1.8±0.9^a	58.1±10.9^a	2.5±0.8^a	1.8±0.1^a
100 mg/kg组	3.7±0.6^a	20.1±5.7^ab	0.7±0.3^b	77.6±5.2^ab	3.4±0.8^a	2.1±0.4^ab
300 mg/kg组	3.9±0.8^a	12.6±2.3^ab	0.5±0.1^ab	84.5±2.0^ab	3.1±0.7^a	2.9±0.3^ab
600 mg/kg组	4.3±1.3^a	10.8±3.7^b	0.5±0.2^ab	86.7±3.6^b	3.4±0.6^a	3.2±0.6^b

表2 腹腔注射给予胶原蛋白肽对小鼠外周血白细胞分类及CD^4＋/CD^8＋比值的影响(±s)

动物分组	白细胞总数	中性粒细胞百分比	中性粒细胞绝对值	淋巴细胞百分比	淋巴细胞绝对值	CD^4＋/CD^8＋
对照组	8.6±1.1	9.2±0.2	0.8±0.1	89.9±0.5	7.7±1.0	4.3±0.9
模型组	4.5±1.2^a	41.9±10.9^a	1.8±0.9^a	58.1±10.9^a	2.5±0.8^a	1.8±0.1^a
100 mg/kg组	3.7±0.6^a	20.1±5.7^ab	0.7±0.3^b	77.6±5.2^ab	3.4±0.8^a	2.1±0.4^ab
300 mg/kg组	3.9±0.8^a	12.6±2.3^ab	0.5±0.1^ab	84.5±2.0^ab	3.1±0.7^a	2.9±0.3^ab
600 mg/kg组	4.3±1.3^a	10.8±3.7^b	0.5±0.2^ab	86.7±3.6^b	3.4±0.6^a	3.2±0.6^b

表3 灌胃给予胶原蛋白肽对小鼠外周血白细胞分类的影响(±s)

动物分组	白细胞总数	中性粒细胞百分比	中性粒细胞绝对值	淋巴细胞百分比	淋巴细胞绝对值	CD^4＋/CD^8＋
对照组	8.2±0.7	8.8±0.4	0.8±0.2	90.8±6.0	7.4±0.8	4.5±0.5
模型组	4.9±0.6^a	42.5±0.2^a	2.1±0.5	56.4±4.9^a	2.8±0.4^a	1.5±0.4^a
100 mg/kg组	4.6±0.1^a	43.3±0.2^a	2.1±0.3	55.2±9.0^a	2.5±0.4^a	1.6±0.4^a
300 mg/kg组	4.8±0.6^a	41.7±0.5^a	2.1±0.3	56.9±6.1^a	2.7±0.5^a	1.9±0.3^a
600 mg/kg组	4.7±0.3^a	32.9±0.4^ab	1.6±0.3^ab	65.2±5.4^ab	3.1±0.4^ab	2.3±0.3^ab

表3 灌胃给予胶原蛋白肽对小鼠外周血白细胞分类的影响(±s)

动物分组	白细胞总数	中性粒细胞百分比	中性粒细胞绝对值	淋巴细胞百分比	淋巴细胞绝对值	CD^4＋/CD^8＋
对照组	8.2±0.7	8.8±0.4	0.8±0.2	90.8±6.0	7.4±0.8	4.5±0.5
模型组	4.9±0.6^a	42.5±0.2^a	2.1±0.5	56.4±4.9^a	2.8±0.4^a	1.5±0.4^a
100 mg/kg组	4.6±0.1^a	43.3±0.2^a	2.1±0.3	55.2±9.0^a	2.5±0.4^a	1.6±0.4^a
300 mg/kg组	4.8±0.6^a	41.7±0.5^a	2.1±0.3	56.9±6.1^a	2.7±0.5^a	1.9±0.3^a
600 mg/kg组	4.7±0.3^a	32.9±0.4^ab	1.6±0.3^ab	65.2±5.4^ab	3.1±0.4^ab	2.3±0.3^ab

图1 CD^4＋、CD^8＋ T　细胞流式分析图

表4 不同途径给予胶原蛋白肽对小鼠脾脏淋巴细胞增殖能力的影响(±s)

动物分组	增殖指数
动物分组	灌胃	腹腔注射
对照组	27.5±22.2	26.7±19.6
模型组	1.5±0.6^a	1.4±0.5^a
100 mg /kg组	1.6±0.6^a	3.3±0.9^a
300 mg /kg组	1.7±0.5^a	4.4±0.5^ab
600 mg /kg组	3.4±2.2^ab	6.0±1.6^ab

表4 不同途径给予胶原蛋白肽对小鼠脾脏淋巴细胞增殖能力的影响(±s)

动物分组	增殖指数
动物分组	灌胃	腹腔注射
对照组	27.5±22.2	26.7±19.6
模型组	1.5±0.6^a	1.4±0.5^a
100 mg /kg组	1.6±0.6^a	3.3±0.9^a
300 mg /kg组	1.7±0.5^a	4.4±0.5^ab
600 mg /kg组	3.4±2.2^ab	6.0±1.6^ab

1	李承威，马淑霞，王春敏，等．胶原蛋白肽增强小鼠免疫力的实验研究[J]．中国微生态学杂志，2013，25(4):387-389.
2	中国研究型医院学会卫生应急学专业委员会/中国中西医结合学会灾害医学专业委员会．人类免疫缺陷病毒感染患者创伤后救治的专家共识[J/CD]．中华卫生应急电子杂志，2017，3(6):321-324.
3	Zhang Y, Kouguchi T, Shimizu M，et al.Chicken collagen hydrolysate protects rats from hypertension and cardiovascular damage[J]．J Med Food，2010，13(2):399-405.
4	König D, Oesser S, Scharla S，et al.Specific collagen peptides improve bone mineral density and bone markers in postmenopausal women - a randomized controlled study[J]．Nutrients，2018，10(1):E97.
5	Ma Q, Liu Q, Yuan L，et al.Protective effects of LSGYGP from fish skin gelatin hydrolysates on UVB-induced MEFs by regulation of oxidative stress and matrix metalloproteinase activity[J]．Nutrients，2018，10(4): E420.
6	Castro GA, Maria DA, Bouhallab S，et al.In vitro impact of a whey protein isolate (WPI) and collagen hydrolysates (CHs) on B16F10 melanoma cells proliferation[J]．J Dermatol Sci，2009，56(1): 51-57.
7	王毅虎，张兵，王富荣，等．胶原蛋合增强免度力功能研究[J]．明胶科学与技术，2015，35(3):137-143.
8	邓超，汤鲁宏，陈伟，等．霞水母胶原蛋白活性肽对小鼠免疫功能的影响[J]．安徽农业科学，2009，37(8):3557-3558,3563.
9	王凤林，万林春，李谨谨，等．暹罗鳄鱼鳞胶原蛋白多肽对小鼠免疫功能的影响[J]．中国医药科学，2011，1(24):34-35.
10	丁进锋，苏秀榕，李妍妍，等．海蜇胶原蛋白肽的免疫活性的研究[J]．水产科学，2011，30(6):359-361.
11	Fan J, Zhuang Y, Li B．Effects of collagen and collagen hydrolysate from jelly fish umbrella on histological and immunity changes of mice photo aging [J]．Nutrients，2013，5(1):223-233.
12	司少艳，刘俊丽，郭燕川，等．腹腔注射胶原蛋白肽增强糖皮质激素免疫抑制小鼠的免疫功能[J]．细胞与分子免疫学杂志，2014，30(6):608-610.
13	Monteiro P, Perez I, Laguno M，et al.Dual therapy with etravirine plus raltegravir for virologically suppressed HIV-infected patients: a pilot study [J]．J Antimicrob Chemother，2014，69(3):742-748.
14	冉立峰，杨炜．不同营养方式对老年食管癌患者术后免疫功能的影响[J]．免疫学杂志，2013，29(8):681-684.
15	Wang WJ, Tao Z, Gu W，et al.Variation of blood T lymphocyte subgroups in patients with non-small cell lung cancer [J]．Asian Pac J Cancer Prev，2013，14(8):4671-4673.
16	陈俊德，易瑞灶，陈晖．鱼胶原蛋白及其活性肽的研究进展[J]．中国海洋药物杂志，2009，28(4):51-56.

[1]	姚咏明. 如何精准评估烧伤脓毒症患者免疫状态[J]. 中华损伤与修复杂志(电子版), 2023, 18(06): 552-552.
[2]	李婷婷, 吴荷玉, 张悦, 程康, 张晓芳, 程娅婵. 复合保温策略在老年腹腔镜解剖性肝切除术中的应用研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(05): 522-525.
[3]	高晋鸿, 郝少龙, 刘勇, 翁以炳, 韩威, 王冠, 张腾, 刘鹏, 张磊, 赵鑫宇, 王思诣. 腹腔镜阑尾切除术前应用吲哚美辛栓和氯诺昔康对免疫功能影响的比较[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(01): 76-79.
[4]	郭长江, 冷建刚, 邵伟. 阿莫西林克拉维酸钾联合布地奈德治疗小儿反复细菌性呼吸道感染[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(03): 394-396.
[5]	范志诚, 戴红臣. 阿奇霉素和红霉素用于肺炎支原体感染患儿的临床分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(03): 385-387.
[6]	边亚礼, 杨艳双, 何新霞. 清咳平喘颗粒联合左氧氟沙星对社区获得性肺炎的疗效分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(02): 254-256.
[7]	刘娜, 赵然然. 支气管哮喘微量元素水平与免疫功能的相关性分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(01): 74-76.
[8]	杨荣, 李院玲. 美罗培南联合参麦注射液治疗重症肺炎疗效及对心肌的保护作用[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2022, 15(06): 866-869.
[9]	吴红梅, 叶翠燕. 复方甘草酸苷联合布地奈德雾化治疗小儿肺炎支原体肺炎的疗效分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2022, 15(06): 850-852.
[10]	王震, 宋艳敏, 王琛, 王福平. 甲磺酸奥西替尼用于中晚期肺癌患者对肿瘤标志物及预后分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2022, 15(06): 826-828.
[11]	唐和春, 叶善平, 刘东宁, 朱伟权, 黄智翔, 李太原. 机器人直肠癌经自然腔道取标本对机体应激反应及细胞免疫功能影响的前瞻性研究[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2023, 12(04): 272-281.
[12]	尚慧娟, 袁晓冬. 机械取栓术后应用依达拉奉右崁醇对急性缺血性脑卒中预后的改善[J]. 中华神经创伤外科电子杂志, 2023, 09(05): 295-301.
[13]	郑慧媛, 马新春, 张英, 张玉梅. 克拉霉素联合鼻窦内窥镜手术对慢性鼻窦炎鼻息肉患者炎症反应和免疫功能的影响[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(01): 63-67.
[14]	邱成, 戴帅, 张乐希, 刘洪涛. 初始血型抗体效价水平对ABO血型不相合活体肾移植受体肾功能及免疫功能的影响[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2022, 16(10): 1005-1011.
[15]	任刚, 沈光凯, 宋佳钊, 李晶, 王勇, 王颖杰. 高剂量少分次放疗对胰腺癌患者免疫功能、营养及体力状态的影响[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2022, 16(09): 876-880.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Effects of collagen peptides with different administration routes on immune functions of immunosuppressed mice

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Effects of collagen peptides with different administration routes on immune functions of immunosuppressed mice