钙卫蛋白对外科术后脓毒症患者的早期诊断价值

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-9133.2023.05.002

目的

本研究拟检测外科术后脓毒症患者血浆钙卫蛋白含量，阐明钙卫蛋白对脓毒症的早期诊断价值。

方法

前瞻性纳入外科术后转入重症医学科的成人患者205例，其中男性151例，女性54例；年龄24～95岁，平均(64.68±14.46)岁。按照患者在ICU期间是否发生脓毒症，将入组患者分为脓毒症组与非脓毒症组，其中脓毒症组100例，非脓毒症组105例。收集所有患者入ICU 24 h内的静脉血标本，收集脓毒症组患者确诊脓毒症24 h内的静脉血标本，并测定血浆钙卫蛋白及其他感染相关指标水平。通过单因素及多因素Logistic回归分析，确定发生脓毒症的危险因素。在此基础上绘制钙卫蛋白诊断脓毒症的ROC曲线，评价其对脓毒症的诊断价值。

结果

与非脓毒症组相比，脓毒症组患者血钙卫蛋白、降钙素原(PCT)水平明显升高(P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示，入组当天最高SOFA评分、急诊手术、糖尿病、血钙卫蛋白、PCT、白细胞计数是术后发生脓毒症的独立危险因素。钙卫蛋白诊断术后发生脓毒症的AUC为0.81(95%CI 0.75，0.86)，PCT诊断术后发生脓毒症的AUC为0.78(95%CI 0.71，0.84)，钙卫蛋白联合PCT诊断术后发生脓毒症的AUC为0.87(95%CI 0.81，0.92)。

结论

外科术后患者血浆钙卫蛋白水平对脓毒症有诊断价值，且与PCT联合时早期诊断价值更高。

关键词: 脓毒症, 钙卫蛋白, 诊断

Objective

To investigate the diagnostic value of calprotectin for sepsis.

Methods

We prospectively enrolled adult patients who were transferred to intensive care unit(ICU)after surgery.205 patients after surgery were included in this study. There were 100 patients in the sepsis group and 105 patients in the non-sepsis group. Venous blood samples were collected from all patients within 24 hours after admission to ICU. We also collected venous blood samples from patients in the sepsis group within 24 hours after diagnosis of sepsis. Then calprotectin levels were measured. We compared baseline data and laboratory indexes between the two groups immediately after enrollment. Risk factors of sepsis were evaluated by univariate and multivariate Logistic regression analysis. We drew ROC curve of calprotectin for sepsis diagnosis to evaluate its diagnostic value.

Results

The sepsis group had significantly higher serum levels of calprotectin and PCT than the non-sepsis group(P<0.01). Multivariate logistic regression analysis revealed that SOFA score, emergency surgery, diabetes, serum calprotectin, PCT and white blood cell were independent risk factors for sepsis after major surgery. The AUC of calprotectin for diagnosing sepsis after major surgery was 0.81(95% CI 0.75, 0.86), and that of PCT was 0.78(95% CI 0.71, 0.84). The AUC of calprotectin combined with PCT for diagnosing sepsis after major surgery was 0.87 (95% CI 0.81, 0.92).

Conclusions

Plasma calprotectin is a diagnostic marker for sepsis after surgery, and its early diagnostic value is higher when combined with PCT.

Key words: Sepsis, Calprotectin, Diagnosis

表1 脓毒症组与非脓毒症组患者的基线资料[例(%)]

组别	例数	性别		年龄(岁)	BMI(kg/m²)	手术科室
组别	例数	女	男	年龄(岁)	BMI(kg/m²)	胸外科	普外科	神经外科	泌尿外科	骨科
脓毒症组	100	26(26.0)	74(74.0)	66(56，80)	23.8(20.1，26.0)	2(2.0)	64(64.0)	8(8.0)	16(16.0)	8(8.0)
非脓毒症组	105	28(26.7)	77(73.3)	64(58，69)	22.0(19.8，27.6)	14(13.3)	70(66.7)	7(6.7)	0	28(28.0)
Z/χ²值		0.01		0.53	0.71	9.14	0.16	0.13	18.22	12.33
P值		>0.05		>0.05	>0.05	<0.05	>0.05	>0.05	<0.05	<0.05
组别	例数	手术类别		基础疾病
组别	例数	其他	急诊手术	高血压	糖尿病	冠心病	慢性阻塞性肺疾病	脑血管病	慢性肾脏病	肿瘤
脓毒症组	100	4(4.0)	58(58.0)	48(48.0)	26(26.0)	28(28.0)	2(2.0)	26(26.0)	8(8.0)	32(32.0)
非脓毒症组	105	0	14(13.3)	42(40.0)	49(46.7)	0	7(6.7)	21(20)	0	56(53.3)
Z/χ²值		2.45	44.85	1.33	9.43	34.05	1.66	1.04	6.74	9.51
P值		>0.05	<0.05	>0.05	<0.05	<0.05	>0.05	>0.05	<0.05	<0.05
组别	例数	基础疾病	ICU治疗			临床危重评分		实验室检查
组别	例数	其他	使用血管活性药	机械通气	肾脏替代治疗	SOFA评分	APACHEⅡ评分	钙卫蛋白(ng/mL)	PCT(ng/mL)	白细胞(×10⁹/L)
脓毒症组	100	22(22.0)	42(42.0)	46(46.0)	16(16.0)	7(5，9)	14(11，19)	1 855.50(1 137.53，2 922.51)	7.34(1.90，68.87)	13.40(8.88，20.54)
非脓毒症组	105	14(13.3)	14(13.3)	21(20.0)	0	4(3，5)	12(9，13)	702.48(561.56，1 318.83)	1.38(0.49，2.15)	9.61(6.48，14.72)
Z/χ²值		2.66	21.20	15.74	18.22	47.94	18.36	57.81	14.84	17.14
P值		>0.05	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05
组别	例数	实验室检查				临床结局
组别	例数	血小板(×10⁹/L)	乳酸(mmol/L)	肌酐(μmmol/L)	白蛋白(g/L)	ICU停留时间(d)	总住院时长(h)	28 d内死亡
脓毒症组	100	137(102，214)	2.50(1.50，5.13)	83.8(66.8，140.6)	29.1(26.5，32.9)	4.5(3.2，10.6)	21.7(12.2，39.2)	14(14)
非脓毒症组	105	104(39，223)	2.00(1.10，4.80)	67.6(47.4，80.9)	33.6(24.3，35.2)	3.2(2.5，4.0)	26.5(16.5，46.3)	0
Z/χ²值		10.13	3.03	41.37	16.33	19.68	8.62	15.78
P值		<0.05	>0.05	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05

表1 脓毒症组与非脓毒症组患者的基线资料[例(%)]

组别	例数	性别		年龄(岁)	BMI(kg/m²)	手术科室
组别	例数	女	男	年龄(岁)	BMI(kg/m²)	胸外科	普外科	神经外科	泌尿外科	骨科
脓毒症组	100	26(26.0)	74(74.0)	66(56，80)	23.8(20.1，26.0)	2(2.0)	64(64.0)	8(8.0)	16(16.0)	8(8.0)
非脓毒症组	105	28(26.7)	77(73.3)	64(58，69)	22.0(19.8，27.6)	14(13.3)	70(66.7)	7(6.7)	0	28(28.0)
Z/χ²值		0.01		0.53	0.71	9.14	0.16	0.13	18.22	12.33
P值		>0.05		>0.05	>0.05	<0.05	>0.05	>0.05	<0.05	<0.05
组别	例数	手术类别		基础疾病
组别	例数	其他	急诊手术	高血压	糖尿病	冠心病	慢性阻塞性肺疾病	脑血管病	慢性肾脏病	肿瘤
脓毒症组	100	4(4.0)	58(58.0)	48(48.0)	26(26.0)	28(28.0)	2(2.0)	26(26.0)	8(8.0)	32(32.0)
非脓毒症组	105	0	14(13.3)	42(40.0)	49(46.7)	0	7(6.7)	21(20)	0	56(53.3)
Z/χ²值		2.45	44.85	1.33	9.43	34.05	1.66	1.04	6.74	9.51
P值		>0.05	<0.05	>0.05	<0.05	<0.05	>0.05	>0.05	<0.05	<0.05
组别	例数	基础疾病	ICU治疗			临床危重评分		实验室检查
组别	例数	其他	使用血管活性药	机械通气	肾脏替代治疗	SOFA评分	APACHEⅡ评分	钙卫蛋白(ng/mL)	PCT(ng/mL)	白细胞(×10⁹/L)
脓毒症组	100	22(22.0)	42(42.0)	46(46.0)	16(16.0)	7(5，9)	14(11，19)	1 855.50(1 137.53，2 922.51)	7.34(1.90，68.87)	13.40(8.88，20.54)
非脓毒症组	105	14(13.3)	14(13.3)	21(20.0)	0	4(3，5)	12(9，13)	702.48(561.56，1 318.83)	1.38(0.49，2.15)	9.61(6.48，14.72)
Z/χ²值		2.66	21.20	15.74	18.22	47.94	18.36	57.81	14.84	17.14
P值		>0.05	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05
组别	例数	实验室检查				临床结局
组别	例数	血小板(×10⁹/L)	乳酸(mmol/L)	肌酐(μmmol/L)	白蛋白(g/L)	ICU停留时间(d)	总住院时长(h)	28 d内死亡
脓毒症组	100	137(102，214)	2.50(1.50，5.13)	83.8(66.8，140.6)	29.1(26.5，32.9)	4.5(3.2，10.6)	21.7(12.2，39.2)	14(14)
非脓毒症组	105	104(39，223)	2.00(1.10，4.80)	67.6(47.4，80.9)	33.6(24.3，35.2)	3.2(2.5，4.0)	26.5(16.5，46.3)	0
Z/χ²值		10.13	3.03	41.37	16.33	19.68	8.62	15.78
P值		<0.05	>0.05	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05

表2 外科大手术后患脓毒症危险因素的Logistic回归分析

项目	单因素分析			多因素分析
项目	OR	95%CI	P值	OR	95%CI	P值
性别	0.97	0.52，1.80	>0.05
年龄	1.01	0.99，1.03	>0.05
BMI	1.05	0.97，1.13	>0.05
SOFA评分	1.71	1.45，2.02	<0.05	1.86	1.24，2.79	<0.05
APACHEⅡ评分	1.14	1.07，1.22	<0.05
手术类别
胸外科	0.13	0.03，0.60	<0.05
普外科	0.89	0.50，1.58	>0.05
神经外科	1.22	0.43，3.49	>0.05
骨科	0.24	0.10，0.56	<0.05
急诊手术	8.98	4.51，17.87	<0.05	8.19	1.59，42.09	<0.05
基础疾病
高血压	1.39	0.80，2.41	>0.05
糖尿病	0.40	0.22，0.72	<0.05	0.10	0.02，0.49	<0.05
慢性阻塞性肺疾病	0.29	0.06，1.41	>0.05
脑血管病	1.41	0.73，2.70	>0.05
肿瘤	0.41	0.22，0.73	<0.05
感染部位
胸腹腔感染	3.56	2.00，6.32	<0.05
泌尿系感染	3.95	1.60，9.72	<0.05
血流感染	1.06	0.48，2.35	>0.05
肺部感染	2.79	1.37，5.65	<0.05
实验室检查
钙卫蛋白	1.00	1.00，1.00	<0.05	1.00	1.00，1.00	<0.05
PCT	1.09	1.04，1.14	<0.05	1.13	1.02，1.25	<0.05
白细胞	1.11	1.06，1.16	<0.05	1.24	1.09，1.41	<0.05
乳酸	1.05	0.97，1.14	>0.05
白蛋白	0.93	0.89，0.97	<0.05

表2 外科大手术后患脓毒症危险因素的Logistic回归分析

项目	单因素分析			多因素分析
项目	OR	95%CI	P值	OR	95%CI	P值
性别	0.97	0.52，1.80	>0.05
年龄	1.01	0.99，1.03	>0.05
BMI	1.05	0.97，1.13	>0.05
SOFA评分	1.71	1.45，2.02	<0.05	1.86	1.24，2.79	<0.05
APACHEⅡ评分	1.14	1.07，1.22	<0.05
手术类别
胸外科	0.13	0.03，0.60	<0.05
普外科	0.89	0.50，1.58	>0.05
神经外科	1.22	0.43，3.49	>0.05
骨科	0.24	0.10，0.56	<0.05
急诊手术	8.98	4.51，17.87	<0.05	8.19	1.59，42.09	<0.05
基础疾病
高血压	1.39	0.80，2.41	>0.05
糖尿病	0.40	0.22，0.72	<0.05	0.10	0.02，0.49	<0.05
慢性阻塞性肺疾病	0.29	0.06，1.41	>0.05
脑血管病	1.41	0.73，2.70	>0.05
肿瘤	0.41	0.22，0.73	<0.05
感染部位
胸腹腔感染	3.56	2.00，6.32	<0.05
泌尿系感染	3.95	1.60，9.72	<0.05
血流感染	1.06	0.48，2.35	>0.05
肺部感染	2.79	1.37，5.65	<0.05
实验室检查
钙卫蛋白	1.00	1.00，1.00	<0.05	1.00	1.00，1.00	<0.05
PCT	1.09	1.04，1.14	<0.05	1.13	1.02，1.25	<0.05
白细胞	1.11	1.06，1.16	<0.05	1.24	1.09，1.41	<0.05
乳酸	1.05	0.97，1.14	>0.05
白蛋白	0.93	0.89，0.97	<0.05

图1 钙卫蛋白与PCT诊断脓毒症的ROC曲线

表3 钙卫蛋白与PCT诊断脓毒症的ROC曲线分析

指标	AUC	95%置信区间	灵敏度	特异度	阳性似然比	阴性似然比	截断值
钙卫蛋白	0.81	0.75，0.86	0.81	0.70	2.66	0.27	1 077.41(ng/mL)
PCT	0.78	0.71，0.84	0.66	0.91	7.26	0.37	4.51(ng/mL)
钙卫蛋白联合PCT	0.87	0.81，0.92	0.76	0.91	8.31	0.27	0.54

表3 钙卫蛋白与PCT诊断脓毒症的ROC曲线分析

指标	AUC	95%置信区间	灵敏度	特异度	阳性似然比	阴性似然比	截断值
钙卫蛋白	0.81	0.75，0.86	0.81	0.70	2.66	0.27	1 077.41(ng/mL)
PCT	0.78	0.71，0.84	0.66	0.91	7.26	0.37	4.51(ng/mL)
钙卫蛋白联合PCT	0.87	0.81，0.92	0.76	0.91	8.31	0.27	0.54

图2 不同结局脓毒症患者血钙卫蛋白水平

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